Prueba Genética de Celiaquía

La enfermedad celiaca (EC) es una enfermedad multisistémica con base autoinmune, ya que se generan anticuerpos, debido a la respuesta inmunitaria al gluten y prolaminas relacionadas presentes en diferentes cereales como trigo, cebada y centeno, en individuos genéticamente susceptibles. No se trata de una enfermedad rara, afecta aproximadamente al 1% de la población, aunque el 75% está sin diagnosticar debido a la gran variedad de manifestaciones clínicas, ya que no se presenta siempre la sintomatología clásica, y a la variable edad de aparición. Debido a ello, es de gran importancia la realización de una correcta estrategia diagnóstica, que debe comenzar por la valoración de la historia clínica y familiar del paciente,  y en función de cada caso la realización de diferentes pruebas como serología de anticuerpos, genética de predisposición y/o biopsia.

Actualmente, se conoce que en la EC está involucrado el complejo genético de histocompatibilidad HLA, aunque se piensa que no son los únicos genes involucrados.  La importancia de este complejo reside en que codifica para proteínas encargadas de la presentación de antígenos (sustancia que desencadena la formación de anticuerpos). Algunos segmentos de gluten que resisten a las enzimas intestinales pueden llegar intactos al intestino delgado, y logran comportarse como antígenos ante HLA, lo que provoca la activación del sistema inmune. Las personas con unos tipos específicos de HLA, mayoritariamente los DQ2 y DQ8 como ahora veremos, tienen disminuido el mecanismo para frenar esta activación del sistema inmune, y por tanto el daño y destrucción de las células epiteliales que provoca.

La prueba genética nos permite conocer que tipo o haplotipo de HLA tenemos, según los alelos por lo que esté formado. En la mayoría de las poblaciones estudiadas el 90-95 % de los pacientes celiacos presentan el haplotipo DQ2.5, el cual confiere riesgo alto para la EC. El resto de los pacientes, 5-10 %, suelen portar un segundo haplotipo DQ8, que confiere riesgo moderado para la EC. Recientemente, se han descrito otros haplotipos de riesgo, el DQ2.2 que confiere riesgo bajo, y el haplotipo DQ7.5, 05 que confiere riesgo muy bajo.

Es muy importante recalcar que la presencia de un haplotipo de riesgo no implica el diagnóstico de celiaquía, de hecho, un 35-40 % de la población son portadores de estos haplotipos, pero solo el 1-3% desarrollará EC. No obstante, su presencia sí que aumenta notablemente (entre 50-100 veces) la probabilidad de ser celíaco. Sin embargo, la ausencia de los haplotipos HLA-DQ2 y HLA-DQ8 puede servir como diagnóstico de exclusión de celiaquía (probabilidad de ser celiaco menor al 1 %). La prueba genética puede resultar útil en los siguientes casos:

• Estudio de familiares de celíacos: permite conocer qué familiares, sobre todo de primer grado, tienen riesgo de desarrollar la enfermedad celíaca y cuáles no. De este modo se puede hacer un seguimiento más exhaustivo de los individuos que posean genética de riesgo, lo que permite reducir el daño que causaría el retraso en el diagnóstico. Asimismo, se puede evitar la repetición periódica de los análisis serológicos en aquellos familiares que no posean los marcadores HLA.
• Pacientes diagnosticados con EC pero que no responden a la dieta sin gluten. Para descartar un diagnóstico erróneo.
• Pacientes con sospecha de EC pero anticuerpos negativos. Recomendable hacer la genética antes de la biopsia.
• Pacientes con sospecha de EC pero anticuerpos/biopsia dudosos. La prueba genética puede utilizarse para ayudar al diagnóstico.
• Antiguamente se hacía en niños con clínica y anticuerpos claramente positivos, para evitar biopsia. Ahora basta con 10x el valor normal de IgA-TG2 para el diagnóstico, aunque al no ser la genética una prueba invasiva, se pude valorar realizarla.

RESULTADOS: 2 semanas desde recepción de la muestra en laboratorio.