¿PODRÁ LA BIOPSIA LÍQUIDA SER LA HERRAMIENTA CLAVE EN EL ESTUDIO RUTINARIO DE BIOMARCADORES EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN?
El cáncer de pulmón, una enfermedad devastadora que afecta a miles de personas en todo el mundo, está experimentando cambios significativos en la forma en que se diagnostica y se realiza el seguimiento gracias a la innovadora técnica de la biopsia líquida. En este artículo, exploraremos en detalle este avance científico y cómo está transformando la lucha contra esta enfermedad, ofreciendo una prometedora alternativa a las biopsias tradicionales.
CÁNCER DE PULMÓN: Definición, tipos e incidencia
El cáncer de pulmón es un proceso producido por el crecimiento anormal y desordenado de las células que se encuentran en el tracto respiratorio y en el tejido pulmonar. En función del tamaño y apariencia de las células malignas al microscopio, el cáncer de pulmón se clasifica en dos grandes grupos:
-Cáncer de pulmón de células no pequeñas o no microcítico (CPNM): representa aproximadamente el 85% de los casos, siendo el adenocarcinoma el mayor exponente.
-Cáncer de pulmón de células pequeñas o microcítico (CPM): representa aproximadamente el 15% restante de casos y es el que normalmente se presenta en grandes fumadores.
Se trata de tumores totalmente distintos en cuanto a comportamiento, tratamiento y pronóstico. [1]
En España se diagnostican unos 20.000 nuevos casos de cáncer de pulmón cada año, siendo uno de los tumores con mayor incidencia y mortalidad. El 80% de los afectados son hombres, y el 20% restante, mujeres. Por otro lado, se trata de la mayor causa de muerte por cáncer en el mundo (18%), y se mantiene como tercer tumor más incidente en hombres y mujeres en 2022, afectando principalmente a personas de edad avanzada (la mayoría de los casos son personas mayores de 65 años) y al género masculino (80%), siendo el tumor responsable de más muertes en hombres y el segundo en mujeres, tras el cáncer de mama, según datos de la SEOM.
CÁNCER DE PULMÓN: Actualidad
En investigaciones relativas al cáncer de pulmón, el avance de la biología molecular ha permitido el desarrollo de un amplio arsenal terapéutico frente a dianas moleculares específicas, entre las que destacan la mutación de EGFR y BRAF600V, así como el reordenamiento de los genes ROS-1 y ALK, y la sobreexpresión de PD-L1. El estudio de estas alteraciones se realiza mediante técnicas de biología molecular tales como la RT-PCR, PCR-Sanger, NGS, FISH o técnicas de inmunohistoquímica, todas ellas sobre tejido sólido parafinado, citología o muestra de tejido biológico no sólido (principalmente sangre).
En los últimos años la biopsia líquida ha cobrado una gran importancia como método diagnóstico en oncopatología, habiendo demostrado eficacia en distintas neoplasias, entre ellas el adenocarcinoma de pulmón.
BIOPSIA LÍQUIDA vs BIOPSIA SÓLIDA: En busca de una herramienta mejorada
El término “biopsia líquida” se emplea en contraposición a la tradicional biopsia “sólida” de tejido. Mientras que una biopsia sólida se toma directamente del interior de un tumor, mientras que una biopsia líquida analiza el ADN circulante (cfADN) de las células tumorales presentes en un determinado fluido biológico. Por tanto, esta técnica permite analizar y aislar el material tumoral presente en fluidos biológicos, tales como la sangre, la orina, la saliva o el líquido cefalorraquídeo, lo cual está permitiendo abrir un amplio abanico de usos clínicos en el área de la oncología. [2]
En los últimos años, los esfuerzos de numerosos grupos de investigación y el desarrollo de diferentes tecnologías han permitido impulsar una mejora en la detección de material tumoral en fluidos biológicos. La aplicación de la biopsia líquida para el diagnóstico de cáncer de pulmón está siendo ampliamente estudiada con resultados prometedores, permitiendo la caracterización molecular, el seguimiento y la monitorización de recaídas en pacientes que padecen esta enfermedad. [3]
Esta nueva herramienta surge con el objetivo de mejorar los principales inconvenientes que presenta la tradicional biopsia sólida: lentitud e invasividad. Aun así, no se encuentra libre de desventajas, ya que, aunque la biopsia sólida, además de ser un método invasivo, no permite proporcionar una imagen completa de todas las mutaciones, especialmente en los casos en los que el cáncer se ha extendido más allá del órgano de origen, la biopsia líquida puede pasar por alto algunas mutaciones que sólo se encuentran en una pequeña zona de un tumor, o es posible que no todas las mutaciones estén igualmente representadas por el cfADN, ya que se puede dar la situación de que no se capten mutaciones de los tumores que no desprenden suficientes células al torrente sanguíneo u otro fluido biológico en estudio.
BIOPSIA LÍQUIDA: Actualidad y perspectivas futuras en el estudio de biomarcadores en CPNM
Tal y como indican las guías propuestas por la Sociedad Española de Anatomía Patológica para el estudio de biomarcadores en cáncer de pulmón de célula no pequeña, el uso de la biopsia líquida puede ser apto, siempre y cuando existan estudios de validación [4]. En ese sentido, diversos autores han llevado a cabo estudios de concordancia para las diferentes alteraciones moleculares relevantes, comparando el estudio de las mismas en biopsia líquida y sobre muestra tumoral. En el caso particular de la mutación en EGFR, se obtuvo que esta técnica es un método equiparable a la detección sobre tejido tumoral. [5] Asimismo, la biopsia líquida ha probado ser de utilidad en el seguimiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico mediante el estudio de variantes [6] como predictor de recaídas y de respuesta a tratamiento, eliminando la variabilidad asociada al procesamiento de tejidos, así como la necesidad de someter a pacientes a procedimientos diagnósticos de mayor agresividad. [7,8]
En definitiva, el estudio de biomarcadores en biopsia líquida en CPNM es aún un procedimiento en vías de ser validado para su uso de manera rutinaria, por lo que son necesarios estudios para avanzar en esta dirección, poniendo de manifiesto sus ventajas a la vez que constatando aspectos a mejorar.
Gonzalo Valentín Lancha, graduado en Bioquímica. Analista Genético en Lorgen GP
Bibliografía:
